关注罕见病|宝贝总说手脚痛，却又看不出来啥病……

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　　指导专家
　　中南大学湘雅医院儿科 彭镜 教授
　　中南大学湘雅医院儿科 何芳 副教授
　　小爱从小学4年级开始
　　老是说手指、脚底
　　像火烧一样的疼痛
　　特别是上体育课或者夏天
　　疼痛更加明显
　　只有光着脚吹风扇或者泡冷水
　　才能好受那么一点


　　家长带着孩子辗转省内多家医院
　　看了儿科、皮肤科、骨科、风湿科、神经科
　　做了核磁、CT、骨穿、反复抽血
　　也没法确诊
　　甚至还去心理科就诊
　　怀疑是孩子不想上体育课而装病
　　最后，抱着最后一丝希望
　　来到中南大学湘雅医院儿科
　　小儿神经专科团队
　　彭镜教授、何芳副主任医师
　　细致体查后发现
　　小爱手足皮肤干燥
　　结合患儿运动及气温高时肢端灼痛
　　高度怀疑他患有一种罕见的X连锁遗传的
　　溶酶体贮积症
　　法布雷病


　　因此
　　马上对小爱进行了免费的筛查
　　最终明确了“法布雷病”诊断
　　确诊后，小儿神经专科团队
　　立即联合肾内、小儿内分泌代谢遗传
　　进行MDT讨论
　　制定了以酶替代治疗
　　以及定期随访多系统评估方案
　　并通过遗传咨询
　　对患者家庭再生育进行了指导
　　罕见病，难诊断
　　Fabry disease
　　法布雷病是一种罕见的X-连锁隐性遗传病， 由GLA基因突变，导致有害物质在人体各器官组织如心脏、肾脏、神经系统等处贮积，最终引起一系列脏器病变，甚至引发危及生命的并发症。本病患病率大约为万分之一，有明显的家族聚集性，男性起病早、症状重，而女性症状相对轻且出现得晚。
　　经典法布雷病早期突出表现为不明原因间歇性肢端疼痛，以运动或升温后更为明显，随着疾病进展，可累及肾、心、脑，出现肾功能衰竭、肥厚性心脏病、脑梗死等严重表型，严重致残，并且可导致预期寿命减少15-20年；目前国内已开展酶替代法治疗本病，如能早期识别、及时开展治疗可明显改善患者预后，甚至可达到基本正常的生活质量。但是，由于本病为罕见病，误诊、漏诊率高，因此熟悉患者疾病画像，进行主动酶活性筛查有助于早期识别。


　　“目前，湘雅医院儿科可对此类患者开展免费的酶活性筛查，并且可进行相关基因检查。”中南大学湘雅医院儿科兼小儿神经专科主任，中华医学会儿科学分会小儿神经学组副组长、湖南儿科学分会小儿罕见病学组组长彭镜教授如是说。
　　看病如断案，给疾病“画像”
　　Clinical diagnosis
　　法布雷病的诊断需要结合临床表现、α–半乳糖苷酶活性、GLA基因突变检测综合分析，诊断困难时可结合组织病理诊断。本病在儿童期可因“疼痛“就诊于儿科、风湿科、神经内科、皮肤科，易误诊为“生长痛”、“雷诺综合征”、“红斑肢痛症”等，甚至被误诊为 “癔症”等精神异常；成年患者常因”蛋白尿“、”不明原因肾功能衰竭“就诊于肾内科、因”不明原因肥厚性心肌病“就诊于心内科，或者因“不明原因脑梗死”就诊于神经内科。 早期识别本病的关键是详细地询问病史、家族史，掌握患者疾病画像，并且认识涡轮样角膜浑浊、“坐浴区”皮肤血管角质瘤等典型体征。
　　疾病画像
　　经典型
　　神经系统
　　最常见儿童及青少年期起病的发作性手、足末端剧烈的烧灼样疼痛或刺痛，运动、劳累或温度变化可诱发或加重疼痛。
　　皮肤
　　患者常自幼少汗或无汗，“坐浴区”出现皮肤血管角质瘤。
　　眼
　　角膜涡轮样浑浊自中心向周围扩展，称为“Fabry白内障”。
　　肾
　　早期蛋白尿、血尿，随年龄的增长逐渐出现终末期肾病，需要透析维持生命。
　　心血管病变
　　表现为肥厚性心肌病、心律失常，可发生充血性心力衰竭、猝死或心肌梗死。
　　其他
　　胃肠道症状、脑血管病变、呼吸系统症状，以及高频性听力丧失等。
　　疾病画像
　　肾脏变异型
　　表现为原因不明的终末期肾病，可有中重度的左心室肥大，感觉异常、皮肤及角膜改变少见。
　　疾病画像
　　心脏变异型
　　表现为肥厚性心肌病，一般较少出现肾功能衰竭，同样少见经典型特征性感觉异常、皮肤及角膜改变。
　　治疗，希望的曙光
　　Treatment
　　酶替代治疗是目前法布雷病最有效的治疗方法，国内现已引入2种酶替代治疗药物，通过直接补充有活性的阿加糖酶达到“补其所缺”，早期应用可明确改善患者预后。此外，由于患者可进行性出现多系统受累，需要MDT团队进行长期管理，每1-2年定期进行心、肾、脑、听力等多系统功能评估，针对各系统症状开展对症处理， 为此，中南大学湘雅医院自2020年成立了“儿童神经遗传罕见病MDT门诊”，近期拟成立溶酶体病MDT诊疗团队，更好地为患者服务。
　　“前期因酶替代治疗费用昂贵，并且需要终身给药，国内少有患者能坚持用药；但是2021年，这类药物进了医保，按照相关政策，年治疗费用明显下降。以体重30Kg的患儿用药（52周，26支）为例，今年开始， 医保报销后年治疗费最低可下降近90%，这对患者来说是一个天大的好消息。” 湘雅医院小儿神经团队核心成员，湖南儿科学分会小儿神经病学副组长何芳副主任医师介绍道。


　　据悉，阿加糖酶α药物上市后IV期临床试验也将落户中南大学湘雅医院，为湖南唯一定点单位，近期将开展患者招募，病友可加入“湘雅Fabry病友群“，或添加微信wxid_zep7xjr18d7522咨询。


　　 指导 专家
　　彭镜
　　中南大学湘雅医院儿科
　　主任医师
　　擅长： 儿童药物难治性癫痫和儿童遗传罕见病的诊治和发病机制研究。 致力于儿童药物难治性癫痫和儿童遗传罕见病的诊治和发病机制研究。为湘雅医院儿童疑难罕见病MDT门诊负责人。
　　目前组建的罕见病病友群包括：Dravet综合征、Angelman综合征、KCNQ2病友会、SCN8A病友会、SCN2A病友会、PCDH19相关癫痫、肾上腺脑白质营养不良、结节性硬化、重症肌无力、Rett综合征、进行性肌营养不良、脊肌萎缩症、溶酶体病、粘多糖病、法布雷病、小分子代谢病、MOG抗体病、抗NMDAR脑炎、婴儿痉挛症、线粒体病、运动障碍病友会。
　　 指导 专家
　　何 芳
　　中南大学湘雅医院儿科
　　副主任医师
　　在儿童神经系统罕见病（包括脑白质营养不良、免疫相关脑炎）、遗传代谢病（包括溶酶体贮积症，氨基酸、有机酸、尿素循环等小分子代谢障碍性疾病）有丰富诊疗经验。病友群：粘多糖病、法布雷病、小胖威利等。
　　门诊时间：周四下午
　　儿童神经疑难罕见病MDT门诊：周三下午
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　　主管部门：中南大学湘雅医院党委宣传部
　　合作部门：国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）
　　文章来源：中南大学湘雅医院儿科
　　图片来源：视觉中国
　　编 辑：陈卓
　　责 编：谭恋恋
　　校 对：刘微
　　审 核：谢明霞
　　终 审：严丽


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